1、特纳综合征，又称先天性卵巢发育不良，它是一种性染色体全部或部分缺失引起的先天性疾病，发病率约1/2500，是导致女性高促性性腺功能减退症的常见病因。

(资料图)

2、本病具有特殊的体征如身材矮小、面部多痣、眼距宽、内眦赘皮、颈蹼、发际低、颚弓高、第4、5掌（跖）骨短、通贯掌等，部分患者伴先天性淋巴管水肿、心脏及肾脏畸形、视力及听力下降。

3、 疾病简介特纳综合征患者往往有宫内轻度发育迟缓​，出生后生长迟滞，第二性征不发育、无生长加速，无乳房发育和原发闭经等症状和体征。

4、患者常因“矮小、不发育”就诊，最终因染色体核型检查而明确诊断为特纳综合征。

5、特纳综合征患者易合并自身免疫性疾病，桥本甲状腺炎​多见，并常因此而导致原发性甲状腺功能减退症。

6、此外，还观察到本病患者在空间构象、数字计算和记忆力等方面的能力有减退。

7、因此，特纳综合征是一种复杂的先天性疾病，需要全面的评估和个体化的治疗。

8、 病因及发病机制 特纳综合征是由于X染色体缺失或结构异常所致的染色体异常性疾病。

9、正常女性有2条X染色体，但Turner综合征患者其中的1条X染色体缺失或结构异常，临床中最常见的染色体核型为45，X，约占50%（见图1），与精子/卵子在减数分裂或受精卵在有丝分裂时，性染色体不分离有关；在某些情况下，个体有一部分细胞的染色​缺失，而剩余的另一部分细胞染色体却完全正常，这称为嵌合体（mosaicism），如45，X/46，XX，约占25%；另外，X染色体结构发生改变（见图2），如长臂或短臂缺失、等臂染色体、环状染色体，也可引起本病的发生。

10、 目前研究表明X染色体的短臂和长臂上均有调控性腺发育和身高增长的相关基因，故X染色体缺失或结构异常就会引起单倍剂量不足，继而导致性腺不发育、身材矮小。

11、 临床表现 主要特征有：①躯体发育异常；②身材矮小；③第二性征不发育和不孕；④染色体核型异常。

12、 1）特殊面容：面部多黑痣​、内眦赘皮、眼距过宽、颈蹼、后发际低，偶有上眼睑下垂，有时耳轮突出，腭弓高尖，易反复发作中耳炎，导致听力下降、传导性耳聋。

13、 2）骨骼改变：生长迟缓，表现为不同程度的身材矮小（发生率100%），成年终身高一般为135-140cm。

14、典型的体征包括颈短、盾状胸、肘外翻、膝外翻、第4及5掌（跖）骨短、通贯掌、大手大脚（相对身材）；脊柱可有后凸或侧弯畸形；骨盆呈男性型，耻骨弓狭窄，坐骨切迹​变小。

15、青春期后易出现骨质疏松。

16、 3）第二性征不发育及不孕：是育龄患者就诊的常见原因。

17、根据染色体病变的程度不同，患者临床表现轻重不一。

18、大部分患者无自主青春发育。

19、约30%患者可出现自主青春启动（即有乳房发育等），2%月经来潮，但这部分患者中由于卵巢储备能力不同，最终仅有2-5%的患者获得自然妊娠。

20、无青春发育的患者超声检查提示：性腺呈条索状，始基子宫。

21、 4）其他：常伴有桥本甲状腺炎，甲状腺功能减退症，糖耐量减低等内分泌代谢异常表现。

22、Turner综合征患者主动脉狭窄或关闭不全、室间隔缺损、瓣膜病变等先天性心脏病​较常见，导致死亡风险增加。

23、部分病人可有先天肾脏畸形如马蹄肾等。

24、婴儿期可见手和足背淋巴水肿。

25、 诊断及鉴别诊断 女性表型患者若有上述多种先天性躯体发育异常，且幼年期有生长迟缓、身材矮小，青春期无性发育，血浆促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平明显增高，雌激素水平降低者，就应考虑到罹患本病的可能性。

26、再进一步行染色体核型检测，则可确诊本病。

27、 本病需与生长激素缺乏症​及体质性青春发育延迟等疾病相鉴别，后两者除身材矮小外，无Turner综合征的特殊体征，测定垂体前叶激素水平可协助鉴别诊断。

28、[1-2] 疾病治疗 心理咨询：特纳综合征患者常有自卑、害羞、焦虑等心理表现，故常选择逃避生活、不结婚。

29、这是由于患者本身对此种疾病认识不多，不知道如何面对所致。

30、因此，应注意加强对患者及家长相关知识教育，鼓励和支持患者参与社会活动。

31、家长和社会应给予患者更多关心，结合患者自身特长进行培养、教育和开发，最大限度地发掘其潜能，使患者能轻松地融入社会。

32、 2、 身材矮小的治疗：大量研究表明注射生长激素​（GH）可显著改善Turner综合征患者的终身高。

33、尽早治疗，可使患者终身高接近或达到正常。

34、目前美国FDA推荐特纳综合征患者生长激素使用剂量为0.375mg/kg.w，建议每晚睡前皮下注射，每3-6个月随诊1次，根据IGF-1水平（目标是达到同年龄同性别人群IGF-1水平的上限）调整用药剂量，骨龄大的患者所需剂量相对越大。

35、建议一旦发现患者生长减慢，及早开始生长激素治疗；当患者达到了满意的身高或继续生长潜力不大时（骨龄大于等于14岁，且生长速度小于2cm/y），可考虑停药。

36、对于生长激素长期治疗的风险，仍有待进一步观察研究。

37、 3、 青春期治疗：雌激素​替代治疗可促使第二性征出现及维持。

38、目前证据表明，12岁开始雌激素治疗，不但可模拟正常的青春期，且可协同生长激素（GH）作用改善患者终身高。

39、临床上有多种雌激素剂型，其中口服剂型最常用，但透皮贴剂或注射剂型更接近生理。

40、具体治疗方案为从小剂量开始（即成人所需剂量的十分之一至八分之一），每2-4年逐渐增加剂量，以促进乳房和子宫良好发育。

41、建议患者在雌激素替代2年以上或由突发性出血出现后，再联合应用孕激素行人工周期。

42、 4、 不孕治疗：由于卵巢功能发育不全，仅有2-5%的Turner综合征患者可能自然妊娠。

43、但随着辅助生殖技术，如卵细胞捐赠、试管婴儿、胚胎移植、单精子注射等的发展，Turner综合征患者妊娠率有所增加，且国外资料显示，妊娠期流产、胎儿畸形率并未显著增加。

44、但辅助生殖妊娠患者剖宫产率、妊娠期高血压、主动脉增宽、夹层或破裂的风险较自然妊娠者明显增加，且生育的胎儿可能出现染色体异常，故建议Turner综合征拟妊娠的患者，妊娠前要进行详细的产前咨询，并充分评估心血管风险，在内分泌科、心内科、妇产科等多科指导下再计划考虑施行妊娠。

45、 5、 甲状腺功能：20-30%患者伴有自身免疫性甲状腺疾病，故每年均需复查甲状腺功能，尤其在生长激素治疗或雌激素替代治疗过程中，更应密切监测甲状腺功能，必要时补充左甲状腺素治疗。

46、 6、 其他：30%患者存在先天肾脏结构异常，常易合并泌尿系感染，但一般不影响肾功能，建议随诊。

47、注意骨密度变化，推荐青春期前患者每日元素钙的摄入量1000mg；11岁以后，每日元素钙的摄入量1200-1500mg。

48、[3] 疾病预后 及时、合理的治疗，可显著改善患者的生活质量。

49、 疾病预防 在临床中，对于35岁以上的高龄产妇，常规要进行羊水穿刺或者绒毛膜的活检，最主要的是排除唐氏综合征的先天畸形，在这个过程中可以同时关注她的染色体核型，如果有X染色体的缺失或异常，可以选择流产。

50、另外，孕检B超检查也可以帮助筛查。

51、 疾病护理 患者适当户外运动，保持合适体重，适当增加肉蛋奶等含钙丰富的食物。

52、 2、低脂饮食，监测血糖、血脂变化。

53、 参考资料1． Williams textbook of Endocrinology（12th）,disorders of sex development:888-889.2． Carolyn A ．Care of Girls and Women with Turner Syndrome: A Guideline of the Turner Syndrome Study Group ：J Clin Endocrinol Metab92 ，2007 ：10 –25 ．3． Karnis MF ．Fertility, pregnancy, and medical management of Turner syndrome in the reproductive years ：Fertil Steril ，2012;98 ：787– 91 ．。

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